前言
尿路結(jié)石(urolithiasis)是泌尿系統(tǒng)常見病之一，可發(fā)生于腎盞、腎盂、輸尿管、膀胱、尿道等處，尿中有多種晶體物質(zhì)和非晶體物質(zhì)積聚，可能與尿內(nèi)晶體濃度增高及尿液理化因素的改變有關(guān)。絕大多數(shù)來自膀胱和腎臟的結(jié)石，少數(shù)原發(fā)于尿道內(nèi)的結(jié)石常繼發(fā)于尿道狹窄或尿道憩室。尿路結(jié)石分上尿路結(jié)石和下尿路結(jié)石，上尿路結(jié)石包括腎結(jié)石和輸尿管結(jié)石，表現(xiàn)為腰部或腹部疼痛。下尿路結(jié)石包括膀胱結(jié)石、尿道結(jié)石。無論上尿路還是下尿路結(jié)石，都可能造成不同程度的局部損害、梗阻和感染。本病與環(huán)境、全身性疾病以及泌尿系統(tǒng)其他疾病有密切關(guān)系，結(jié)石形成機制未完全闡明。尿路結(jié)石模型多采用大鼠進行誘導建立。最近有學者用三聚氰胺在果蠅誘導結(jié)石形成。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
常用藥物誘發(fā)泌尿結(jié)石模型，可用富含草酸或草酸前體誘石劑乙二醇(ethylene glycol)、N,N－二甲基乙二酰胺(dimethylacetamide)、對苯二甲酸(terephthalic acid,TPA)等通過增加尿液中草酸濃度而誘發(fā)動物體內(nèi)形成草酸鈣結(jié)石。
【造模方法】：
1.乙二醇和氯化氨法誘導大鼠腎結(jié)石模型 選用體重180~220g Wistar雄性大鼠，隨機分組，1%乙二醇飲水＋2％氯化氨，每天灌胃1ml/只，連續(xù)28天，實驗結(jié)束前用代謝籠收集并測24小時尿量和24小時尿液中草酸排出量。處死大鼠，取血，檢測BUN、Cr、P、Ca2+含量。切取雙腎，縱向剖開，取左側(cè)腎臟用10％中性甲酸固定，作常規(guī)H&E石蠟切片和免疫組化觀察顯微鏡觀察腎組織草酸鈣結(jié)晶形態(tài)分布及腎組織的病理改變。
2.乙二酰胺致大鼠腎結(jié)石模型 選用體重220~240g Sprague Dawley大鼠，飼喂含1.2%乙二酰胺的大鼠標準飼料3天以上，100％的大鼠造成泌尿系結(jié)石。
3.TPA酸致大鼠膀胱結(jié)石模型 選用體重50~60g幼年Sprague Dawley大鼠，雌雄兼用，單籠飼養(yǎng)。飼料中加5％ TPA，自由采食14天，自由飲水。膀胱結(jié)石檢查方法是在戊巴比妥鈉麻醉下取出膀胱，用10％中性甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，Von Kassa鈣顯示法染色，該法可見鈣鹽呈黑色。
【模型特點】：
1.乙二醇＋氯化氨模型 給藥28天可見尿鈣、腎鈣明顯增加，腎組織可見大量草酸鈣結(jié)晶沉積。腎盂內(nèi)有小結(jié)石形成，晶體布滿全腎，主要存在于近曲小管和遠曲小管，上皮細胞明顯腫脹、變性、壞死，管腔明顯擴張。
2.乙二酰胺 大鼠實驗后3、6。9、13天均產(chǎn)生肉眼可見的腎輸尿管和膀胱米黃色結(jié)石，其結(jié)石率達100％。一般腎和膀胱結(jié)石（小如小米，大如綠豆），形似不規(guī)則球狀；輸尿管結(jié)石好發(fā)部位在入膀胱口處，但亦見中部和上部栓塞樣結(jié)石。
3.TPA模型 5％TPA致石劑飼喂大鼠14天可成功建立大鼠實驗性膀胱結(jié)石模型。該模型特點是所有大鼠膀胱均含有鈣結(jié)石小體。
【模型評估和應(yīng)用】：
泌尿系統(tǒng)結(jié)石中草酸鈣結(jié)石占60％，常以乙二醇等為誘石劑，促使體內(nèi)酸明顯增加，尿草酸濃度升高，形成泌尿系統(tǒng)結(jié)石，其造模結(jié)果穩(wěn)定，重復(fù)性好，形成的結(jié)石大多分布在腎乳頭、髓質(zhì)及皮質(zhì)等部位，且為慢性成石，適用于防結(jié)石藥物的篩選、療效觀察及成石過程中的病理學研究。
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