前言

銀屑病發(fā)病過(guò)程中有大量細(xì)胞因子、黏附因子、轉(zhuǎn)錄因子以及其他炎性介質(zhì)參與。如IL-6、TGF-α可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，IL-1、TNF-a、VEGF誘導(dǎo)血管生成并趨化體內(nèi)炎癥細(xì)胞。轉(zhuǎn)基因或基因敲除技術(shù)為研究這些因子的功能提供了高效的平臺(tái)。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

銀屑病轉(zhuǎn)基因或基因敲除動(dòng)物模型的機(jī)制與其他基因修飾疾病動(dòng)物模型類似。

【模型特點(diǎn)】：

部分轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型能夠出現(xiàn)較典型的銀屑病樣反應(yīng)。如：以人類角蛋白K14啟動(dòng)子攜帶雙調(diào)蛋白基因建立轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，可以出現(xiàn)紅斑、鱗屑，組織學(xué)上可見明顯角化過(guò)度、局灶性角化不良棘層肥厚、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等類似銀屑病變化。高表達(dá)VEGF的動(dòng)物模型出現(xiàn)表皮角化過(guò)度、真皮淺層毛細(xì)血管增生、CD4⁺和CD8⁺T細(xì)胞浸潤(rùn)等類似銀屑病的病理表現(xiàn)。

需要說(shuō)明的是，并非所有此類模型均能產(chǎn)生銀屑病樣表型。如以人類角蛋白K14為啟動(dòng)子，高表達(dá)IL-6轉(zhuǎn)基因小鼠并沒有出現(xiàn)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增殖與分化。高表達(dá)TGF-α轉(zhuǎn)基因小鼠的表皮細(xì)胞僅出現(xiàn)部分異常。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型為在體研究關(guān)鍵因子的功能提供了平臺(tái)，揭示了部分因子在銀屑病發(fā)生發(fā)展中的重要作用。這些模型也能夠成為研究細(xì)胞因子或因子受體拮抗劑的工具，以利于臨床藥物篩選。然而，事實(shí)表明，單一因子的變化并不足以誘發(fā)完整的銀屑病病理過(guò)程。具有銀屑病表型的動(dòng)物模型，亦不能真實(shí)模擬銀屑病發(fā)病過(guò)程中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的相互作用。

參考文獻(xiàn)：

1.彭立新，李新宇．銀屑病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展．國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志，2009,35 (4): 260-262

2孫林潮，劉玉峰．銀屑病動(dòng)物模型研究進(jìn)展國(guó)外醫(yī)學(xué)：皮膚性病學(xué)分冊(cè)，1995,21(5):264-267

3.Boehncke WH,Schön MP. Animal models of psoriasis. Clin Dermatol, 2007, 25 (6):596-605

4.Schön MP. Animal models of pso.riasis-what can we learn from them? J Invest Dermatol, 1999, 112 (4):405-410