前言

白癜風(fēng)(vitiligo)是一種自身免疫性疾病，臨床以局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素脫失為特征。本病在人群中的發(fā)病率約為0.5％，發(fā)病無(wú)性別與種族差異。白癜風(fēng)是由于皮膚和毛囊的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶系統(tǒng)的功能喪失而引起，其可能的發(fā)病機(jī)制包括自身免疫、神經(jīng)體液因素、自身細(xì)胞毒性以及黑素細(xì)胞自毀學(xué)說(shuō)。其中自身免疫學(xué)說(shuō)是目前的研究熱點(diǎn)。白癜風(fēng)動(dòng)物模型可分為自發(fā)性模型、化學(xué)脫色素模型以及基因修飾模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：SL雞、小鼠

【造模機(jī)制】：

過(guò)氧化氫具有較強(qiáng)的氧化性，通過(guò)多種途徑影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。如果表皮內(nèi)過(guò)氧化氫過(guò)多聚集，可以造成氧化應(yīng)激狀態(tài)，干擾生物蝶呤的循環(huán)，抑制相關(guān)酶活性，直接或間接損傷黑素細(xì)胞。

氫醌對(duì)皮膚具有脫色索作用。其作用機(jī)制可能是競(jìng)爭(zhēng)抑制酪氨酸酶活性，使酪氨酸不轉(zhuǎn)化為多巴和多巴醌，從而抑制黑色素合成。也有觀點(diǎn)認(rèn)為，氫醌脫色實(shí)質(zhì)上是一酪氨酸酶介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。氫醌分子易擴(kuò)散進(jìn)入黑素細(xì)胞的黑色素小體，阻斷黑色素生成，同時(shí)氫醌在酪氨酸酶作用下被氧化生成有毒性的半醌基物質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

莫諾苯宗是一種皮膚脫色劑，接觸皮膚后形成醌半抗原，抑制酪氨酸酶活性、減少黑色素生成，從而導(dǎo)致皮膚色素脫失；莫諾苯宗還可以使皮膚接觸以外的部位產(chǎn)生色素脫失。

【模型特點(diǎn)】：

過(guò)氧化氫涂抹豚鼠后，肉限可見豚鼠黑色皮膚變蒼白，隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，出現(xiàn)白斑，甚至有毛發(fā)色素脫失。皮膚切片鏡下可見，棘層和毛囊內(nèi)黑色素減少，有的毛囊內(nèi)上部呈白色、中間黃色、下部是黑色的色素變化。同時(shí)單胺氧化酶增高，膽堿酷酶下降。

用30mg/kg氫醌喂食黑貓6~8周后，貓的皮毛變灰色。將氫醌以皮下注射或喂食的方式應(yīng)用于豚鼠和BALB/c小鼠，均觀察到受試動(dòng)物毛發(fā)的色素脫失。

將莫諾苯宗外涂于黑素瘤小鼠C57BL/6B16后，用藥局部以及遠(yuǎn)處非接觸部位均出現(xiàn)色素脫失斑，且黑素瘤生長(zhǎng)受到抑制，60％小鼠無(wú)瘤生存時(shí)間＞100天。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

采用化學(xué)脫色法可以在用藥局部或遠(yuǎn)端誘發(fā)白癜風(fēng)樣色素脫失，并引起單胺氧化酶和膽堿酯酶水平變化，此類模型可用于評(píng)價(jià)藥物療效。

莫諾苯宗外涂于黑素瘤小鼠C57BL/6B16模型，主要用于白癲風(fēng)和黑素瘤相互關(guān)系及黑素瘤治療方法的研究。莫諾苯宗雖然可以引起健康個(gè)體產(chǎn)生白癜風(fēng)，但這種色素脫失的穩(wěn)定性與持久性尚待進(jìn)一步研究。需要說(shuō)明的是，莫諾苯宗在非黑素瘤小鼠體內(nèi)不能誘發(fā)白瘢風(fēng)產(chǎn)生。

參考文獻(xiàn)：

1.張?zhí)m蘭，閆明．白癲風(fēng)動(dòng)物模型的研究進(jìn)展. 中華醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志，2008, 7 (3):212-216

2.祝逸平，許愛娥. 白癜風(fēng)動(dòng)物模型的研究進(jìn)展．國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志，2013,39(2): 120-123

3.管淑玉．黑色素相關(guān)研究中動(dòng)物模型的應(yīng)用進(jìn)展．中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2009, 17 (6):475-477

4.Austin L M, Boissy RE, Jacohson BS, et al. The detection of melanocyte auloantibod.ies in the Smyth chicken model for vitiligo. Clin lmmunol Tmmunopathol, 1992, 64 (2): 112-120

5.Gregg RK,Nichols L,Chen Y,et al. Mechanisms of palial and temporal development of autoimmune vitiligo in tyrosinase-specific TCR transgenic mice. The journal of immunology,2010, 184(4):1909-1917

6.Harris JE, Harris TH, Weninger W, et al. A mouse model of viti.ligo with focused epidermal depigmentalion requires．IFN-γ for autoreaclive CD8⁺T-cell accumulation in the skin. J Invest Dermatol, 2012, 132 (7): 1869-1876