前言

基因修飾小鼠在確定特定基因和蛋白的生理功能及在疾病狀態(tài)所起的作用方面是非常有價值的工具，不同的基因修飾小鼠從各自的角度顯示疾病的特征，對研究疾病的發(fā)病機(jī)制和開發(fā)藥物提供了廣闊的前景，有助于闡明單個細(xì)胞因子和蛋白在AD的發(fā)生與發(fā)病機(jī)制、生物治療等方面的作用。

部分造模方法

使用動物：小鼠

【造模機(jī)制】：

特應(yīng)性皮炎轉(zhuǎn)基因或基因敲除動物模型的機(jī)制與其他基因修飾疾病動物模型類似。

【模型特點】：

K14-IL-4-Tg/CbyB6小鼠在角蛋白14啟動子的調(diào)控下過度表達(dá)IL-4。4月齡時小鼠自發(fā)出現(xiàn)慢性瘙癢性皮膚病變，皮膚病理早期表現(xiàn)為角化過度、棘層輕度肥厚、肥大細(xì)胞脫顆粒和單核細(xì)胞浸潤。晚期表現(xiàn)為角化不全和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。血清總IgE和lgG1水平升高。該小鼠也存在皮膚屏障功能受損的表現(xiàn)，易引起葡萄球菌性膿皮病。

將角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)的IL-18基因轉(zhuǎn)入C57BL/6小鼠培育出KIL-18Tg小鼠。小鼠在6月齡時出現(xiàn)AD樣皮損，皮膚病理示棘層肥厚，肥大細(xì)胞脫顆粒，淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤。

其他轉(zhuǎn)基因動物模型包括IL-1β轉(zhuǎn)化酶(CASP1)轉(zhuǎn)基因小鼠、IL-31轉(zhuǎn)基因小鼠、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)轉(zhuǎn)基因小鼠、APOC1轉(zhuǎn)基因小鼠等。模型均可在適當(dāng)月齡自發(fā)出現(xiàn)AD樣皮損，且細(xì)胞免疫以Th2為主。

敲除STAT6基因NC/Ng小鼠模型(STAT6-/-Nc小鼠)也是研究AD重要模型，雖然此小鼠不能表達(dá)lgE和Th2型細(xì)胞因子，但可以產(chǎn)生AD樣皮炎，皮損顯著表達(dá)半胱天冬酶1、IL-18、IL-12和IFN-γ。其他基因敲除動物模型包括IL-4、IFN-γ、IL-5、IL-10基因缺失小鼠，組織蛋白酶E(Cat E)敲除小鼠，RelB基因缺陷小鼠等。

【模型的評估和應(yīng)用】：

如其他基因修飾動物模型一樣，AD轉(zhuǎn)基因或基因敲除動物模型為在體研究關(guān)鍵因子的功能提供了平臺，揭示了特定因子在AD發(fā)生發(fā)展中的重要作用，這些模型也能夠成為研究細(xì)胞因子或因子受體拮抗劑的工具，以利于臨床藥物篩選。

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