前言
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內(nèi)分泌代謝疾病（如性腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、庫(kù)欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類靈長(zhǎng)類等，也可通過基因敲除來制作骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動(dòng)物模型主要有誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型包括去勢(shì)模型、藥物致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型以及失用性、營(yíng)養(yǎng)性、腦源性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制、鑒定新的藥靶以及新的生物標(biāo)志物，進(jìn)而對(duì)臨床治療提供依據(jù)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：家兔
【造模機(jī)制】：
原發(fā)性骨質(zhì)疏松包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松，主要表現(xiàn)為骨量減少，骨微觀結(jié)構(gòu)退變，骨強(qiáng)度下降而脆性增加，易于發(fā)生骨折。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，諸多因素影響其發(fā)病過程，內(nèi)分泌功能紊亂是其確定發(fā)病因素之一。切除雙側(cè)卵巢（去勢(shì)模型）的大鼠體內(nèi)雌激素分泌水平下降，其對(duì)破骨細(xì)胞的抑制減弱，破骨細(xì)胞功能活躍，成骨細(xì)胞的功能代償性增強(qiáng)，但總趨勢(shì)是骨吸收大于骨形成，骨骼呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài)。該模型引起的骨質(zhì)疏松與人類女性絕經(jīng)后骨丟失相近。
【模型方法】：
選用3~10月齡的健康雌性300~400g Sprague Dawley大鼠，實(shí)驗(yàn)室常規(guī)喂養(yǎng)1周。2％戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔麻醉，取俯臥位或仰臥位，術(shù)區(qū)剃毛，碘酒乙醇消毒。手術(shù)入路有兩種：一是背側(cè)入路，在大鼠骼嵴頂部外上方1cm左右，腰椎骶棘肌兩側(cè)做縱向切口長(zhǎng)約0.8cm，打開后腹膜，切除雙側(cè)卵巢；二為腹側(cè)入路，取下腹部正中切口長(zhǎng)約1.5cm，開打腹腔，顯露卵巢，提起后絲線結(jié)扎其蒂部，將其切除，然后再切另一側(cè)卵巢。卵巢為深粉紅色顆粒狀組織，多被其周圍脂肪組織所掩蓋，術(shù)中需撥開這些組織，方能將其顯露。對(duì)照組手術(shù)方法與實(shí)驗(yàn)組相同，但打開腹腔后不切除卵巢。術(shù)后正常飲食，12周即可建立骨質(zhì)疏松模型。
【模型特點(diǎn)】：
術(shù)后8~12周即可成功造模，表現(xiàn)為股骨和全身的骨密度降低，骨陷窩間隙增大，骨細(xì)胞減少，破骨細(xì)胞增多，骨小梁體積降低，厚度下降，數(shù)量減少，小梁骨彼此分離；股骨骨皮質(zhì)變薄，進(jìn)行性的股骨、脛骨抗彎強(qiáng)度降低及脆性增加。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
去卵巢大鼠是美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)和世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型，它正確地模擬了成年婦女激素缺乏的臨床特性及對(duì)激素替代療法的反應(yīng)，大鼠松質(zhì)骨的骨質(zhì)疏松進(jìn)程，對(duì)研究骨骼的生理學(xué)反應(yīng)非常有利。未交配的6~10月齡雌性大鼠是預(yù)防研究的最佳選擇。而10~11月齡雌性大鼠對(duì)研究峰值骨量以后的骨丟失有重要價(jià)值。如果實(shí)驗(yàn)的目的是研究成年人骨病進(jìn)程的特點(diǎn)，10月齡的雌性大鼠被切除卵巢造成的骨丟失是首選的動(dòng)物模型，此時(shí)它已達(dá)骨峰值，且同成人女性骨質(zhì)疏松有極相似的臨床表現(xiàn)。另外，由于體重與骨密度成正相關(guān)，雌激素水平下降可引起體重上升，體重增加時(shí)骨密度增高可以部分抵消雌激素缺乏引起的骨丟失，所以實(shí)驗(yàn)中應(yīng)適當(dāng)控制動(dòng)物的體重。
模型檢測(cè)的方法有血清生化標(biāo)志物檢測(cè)、骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)和骨密度測(cè)量等。大鼠沒有脆性骨折發(fā)生，但通過對(duì)大鼠骨的生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)苷_地評(píng)價(jià)骨的脆性。理論上說，對(duì)骨質(zhì)疏松模型的評(píng)價(jià)方法越多越好，但由于經(jīng)濟(jì)因素、技術(shù)設(shè)備、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量等條件的限制，各種指標(biāo)不可能全部測(cè)量。模型中一般選擇包括骨密度在內(nèi)的至少兩種（以上）技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)估。
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