前言
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內(nèi)分泌代謝疾病（如性腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進癥、庫欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類靈長類等，也可通過基因敲除來制作骨質(zhì)疏松的動物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動物模型主要有誘發(fā)性疾病動物模型和基因修飾動物模型。誘發(fā)性疾病動物模型包括去勢模型、藥物致骨質(zhì)疏松動物模型以及失用性、營養(yǎng)性、腦源性骨質(zhì)疏松動物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機制、鑒定新的藥靶以及新的生物標(biāo)志物，進而對臨床治療提供依據(jù)。
部分造模方法
使用動物：家兔
【造模機制】：
維A酸(tretinoin)雖可增加骨骼內(nèi)成骨細胞的數(shù)量并刺激其分泌類骨質(zhì)，但也可刺激破骨細胞使其活性增強；長時間大量應(yīng)用可損傷雄性或雌性大鼠性腺，使之萎縮，功能下降，體內(nèi)性激素水平降低，影響蛋白質(zhì)合成而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。維A酸對大鼠骺板軟骨也有明顯的損傷作用，從而嚴(yán)重影響其軟骨內(nèi)成骨。
【模型方法】：
均用雄性或均用雌性大鼠(4~6月齡），維A酸70mg/kg灌胃，每日1次，2～3周即可誘發(fā)大鼠骨質(zhì)疏松形成。對照組用生理鹽水灌胃，方式和時間與實驗組相同。
【模型特點】：
造模2~3周后即可誘導(dǎo)出典型的骨質(zhì)疏松變化，即出現(xiàn)骨密度降低，骨小梁稀疏、斷裂及小梁間隙擴大現(xiàn)象。同時，也引起骺板寬度變窄，軟骨各層細胞壞死，細胞數(shù)量減少，肥大軟骨細胞不能正常參與鈣化，而損傷骺板軟骨。
【模型的評估和應(yīng)用】：
此模型雖然病因上與人類骨質(zhì)疏松不同，但與人類在對雌激素的骨反應(yīng)、發(fā)病癥狀及組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)上極為相似，且操作簡便，成功率高，時間短，是大鼠急性骨質(zhì)疏松的有用造模方法。維A酸對大鼠有一定的毒副作用，表現(xiàn)為進食減少、體毛枯疏、反應(yīng)遲鈍、口唇炎和結(jié)膜充血等，需給予精心飼養(yǎng)照料。
模型檢測方法同上。
參考文獻：
1.許鵬，郭雄，張銀剛，等．維A酸誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松模型大鼠的效果及機制．四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2005,36(2):229-232
2.李昊，張西正．小鼠骨質(zhì)疏松模型建立方法與評價指標(biāo)選擇概述．中國骨質(zhì)疏松雜志，2012, 18(7):663-665
3.沈培芝，徐宇，張戈，等．比較密骨膠囊與維生素D3對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松模型骨量、骨強度影響的研究．中國骨質(zhì)疏松雜志，1997, 3 (3):9-11
4.宋敏，李晶．大鼠骨質(zhì)疏松模型的復(fù)制方法及意義. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010, 16(15): 16-18
5.陸再英．內(nèi)科學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008
6.施新猷．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗動物學(xué)．北京：人民軍醫(yī)出版社，2000
7.曹麗梅，董培智，李波．糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松大鼠模型綜合評價．中國藥事，2005, 19 (10):589-594
8.謝肇，李起鴻，孟萍，等．去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型的特點．中國臨床康復(fù)，2006, 10 (28):79-81
9.Syed FA, Melim T. Rodent models of aging bone: an update. Curr Osteoporos Rep, 2011, 9(4):219-228
號二維碼.jpg)
