前言

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內(nèi)分泌代謝疾?。ㄈ缧韵俟δ軠p退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、庫欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類靈長類等，也可通過基因敲除來制作骨質(zhì)疏松的動物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動物模型主要有誘發(fā)性疾病動物模型和基因修飾動物模型。誘發(fā)性疾病動物模型包括去勢模型、藥物致骨質(zhì)疏松動物模型以及失用性、營養(yǎng)性、腦源性骨質(zhì)疏松動物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制、鑒定新的藥靶以及新的生物標(biāo)志物，進(jìn)而對臨床治療提供依據(jù)。

部分造模方法

使用動物：大鼠

【造模機(jī)制】：

大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(glucocor­ticoid)可引起動物機(jī)體的鈣磷代謝紊亂，亦可減少前成骨細(xì)胞向功能性成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，直接抑制成骨細(xì)胞功能，降低膠原合成量，使骨基質(zhì)形成減少而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

【模型方法】：

選用健康3~12月齡雌性或雄性大鼠，在臀肌或后腿部肌內(nèi)注射地塞米松(1.0~ 2.5mg/kg)，每周2次，6～8周后即可復(fù)制出糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松模型。對照組肌注生理鹽水注射液，注射方式與實驗組相同。

【模型特點(diǎn)】：

造模8周后骨質(zhì)呈現(xiàn)骨小梁稀疏、細(xì)小、厚度變薄、排列紊亂。該模型可由低鈣飲食而加速誘發(fā)，應(yīng)用維生素D₃可阻止其形成。

【模型的評估和應(yīng)用】：

隨著糖皮質(zhì)激素廣泛應(yīng)用于臨床，其致骨質(zhì)疏松的副作用逐漸成了人們注目的焦點(diǎn)，該模型主要用于模擬人類糖皮質(zhì)激素引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，對研究人類糖皮質(zhì)激素引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松有積極意義。糖皮質(zhì)激素直接抑制成骨細(xì)胞的功能，減少前成骨細(xì)胞向功能性成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低前成骨細(xì)胞的骨膠原合成，使骨基質(zhì)形成減少。臨床糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松與原發(fā)性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制和病程發(fā)展不一致，所以糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)造成的骨質(zhì)疏松模型，不適合用于觀察藥物對骨吸收抑制作用效果的研究，如，甲狀旁腺激素、前列腺素、降鈣素和雌激素等藥效評價。

糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松模型常用大鼠造模，方法簡單，成功率高，較其他動物應(yīng)用廣泛。

模型檢測方法同上。

參考文獻(xiàn)：

1.許鵬，郭雄，張銀剛，等．維A酸誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松模型大鼠的效果及機(jī)制．四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2005,36(2):229-232

2.李昊，張西正．小鼠骨質(zhì)疏松模型建立方法與評價指標(biāo)選擇概述．中國骨質(zhì)疏松雜志，2012, 18(7):663-665

3.沈培芝，徐宇，張戈，等．比較密骨膠囊與維生素D3對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松模型骨量、骨強(qiáng)度影響的研究．中國骨質(zhì)疏松雜志，1997, 3 (3):9-11

4.宋敏，李晶．大鼠骨質(zhì)疏松模型的復(fù)制方法及意義. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010, 16(15): 16-18

5.陸再英．內(nèi)科學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008

6.施新猷．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗動物學(xué)．北京：人民軍醫(yī)出版社，2000

7.曹麗梅，董培智，李波．糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松大鼠模型綜合評價．中國藥事，2005, 19 (10):589-594

8.謝肇，李起鴻，孟萍，等．去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型的特點(diǎn)．中國臨床康復(fù)，2006, 10 (28):79-81

9.Syed FA, Melim T. Rodent models of aging bone: an update. Curr Osteoporos Rep, 2011, 9(4):219-228