前言

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內(nèi)分泌代謝疾病（如性腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、庫(kù)欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來(lái)誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類靈長(zhǎng)類等，也可通過(guò)基因敲除來(lái)制作骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動(dòng)物模型主要有誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型包括去勢(shì)模型、藥物致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型以及失用性、營(yíng)養(yǎng)性、腦源性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制、鑒定新的藥靶以及新的生物標(biāo)志物，進(jìn)而對(duì)臨床治療提供依據(jù)。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

骨保護(hù)素(osteoprotegerin, OPG) 又稱破骨細(xì)胞生成抑制因子，小鼠敲除該基因，則促進(jìn)破骨細(xì)胞分化。OPG基因敲除小鼠無(wú)其他身體缺陷，但由于破骨細(xì)胞生成過(guò)多，骨吸收作用過(guò)強(qiáng)而使得全身骨礦密度、骨生物力學(xué)性能明顯下降，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。

【模型特點(diǎn)】：

該模型具有全身骨質(zhì)疏松發(fā)生情況穩(wěn)定、動(dòng)物本身未受外界因素干預(yù)等優(yōu)點(diǎn)，是一種良好的原發(fā)性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。缺點(diǎn)是造模早期容易出現(xiàn)多種骨質(zhì)疏松性骨折。

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