前言
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)是主要累及中老年人群的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，以進(jìn)行性的關(guān)節(jié)軟骨退變、滑膜炎癥、軟骨下骨改變和骨贅形成為特征，常引發(fā)患者關(guān)節(jié)疼痛、僵直、功能障礙。異常應(yīng)力載荷、軟骨下骨病變、關(guān)節(jié)滑膜炎癥等多因素導(dǎo)致的OA關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性退變是OA病理改變的中心環(huán)節(jié)。目前構(gòu)建OA動(dòng)物模型的方法通常有三種：①外科手術(shù)或創(chuàng)傷；②關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物；③誘導(dǎo)自發(fā)性OA形成?？捎?/span>于模型構(gòu)建的動(dòng)物包括小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、山羊、馬和小型豬等。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠、家兔、犬、山羊
【造模機(jī)制】：
關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射化學(xué)類、酶類和激素類試劑引起包括軟骨細(xì)胞代謝紊亂、關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥反應(yīng)、軟骨細(xì)胞毒性反應(yīng)等，誘導(dǎo)OA發(fā)生。
【造模方法】：
將3mg碘醋酸鹽注入大鼠關(guān)節(jié)腔29天后可觀察到關(guān)節(jié)軟骨降解。以4％木瓜蛋白酶0.3ml注入兔髖關(guān)節(jié)中，可獲得穩(wěn)定的退行性關(guān)節(jié)炎模型。
家兔顳頜關(guān)節(jié)內(nèi)注射0.3ml 1.6％木瓜蛋白酶溶液，1周后重復(fù)1次，注射后2周即可見軟骨退變、骨質(zhì)增生。膠原酶早期可引起兔膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨破壞及關(guān)節(jié)組織炎癥，晚期出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨退化。
將糖酵解抑制劑單體碘醋酸注入Wistar大鼠膝關(guān)節(jié)，1周內(nèi)軟骨細(xì)胞區(qū)域性變性壞死，在脛骨平臺(tái)和股骨髁處還可出現(xiàn)軟骨的全層性改變。維生素A、透明質(zhì)酸酶、軟骨碎片或異物、軟骨微粒、菲律賓菌素、腎上腺皮質(zhì)激素等注入動(dòng)物關(guān)節(jié)腔內(nèi)也可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退變，形成OA模型。
【模型特點(diǎn)】：
關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物誘導(dǎo)的OA 模型，主要表現(xiàn)為軟骨細(xì)胞死亡，關(guān)節(jié)軟骨斷裂，軟骨下骨暴露。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
該類方法可有效應(yīng)用于研究OA中關(guān)節(jié)軟骨胞外基質(zhì)降解的發(fā)生機(jī)制，但 同樣存在局限性。如，碘醋酸鹽注射后往往引起軟骨細(xì)胞的大量壞死，然而在人類OA病程中軟骨細(xì)胞壞死現(xiàn)象并不明顯，軟骨細(xì)胞壞死和嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)并不是導(dǎo)致人類OA病程進(jìn)展的決定因素。 另一方面，注射木瓜蛋白酶無法引起關(guān)節(jié)完整性的長(zhǎng)期進(jìn)行性損傷?？傊擃惙椒ㄌ峁┝艘环N能較快展現(xiàn)軟骨降解的OA病理改變的動(dòng)物模型，若要更大范圍的應(yīng)用還需要更多臨床研究的驗(yàn)證。
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